A. DOWSETT, SAÚDE PÚBLICA INGLATERRA / BIBLIOTECA DE FOTOS CIENTÍFICA

Se você sangrou quando escovou os seus dentes esta manhã, você precisa ler isso. Podemos finalmente ter encontrado a causa indescritível da doença de Alzheimer: a Porphyromonas gingivalis, a principal bactéria da doença gengival crônica.

Isso é ruim, pois as doenças da gengiva afetam cerca de um terço de todas as pessoas do mundo. Mas a boa notícia é que uma medicação que bloqueia as principais toxinas de P. gingivalis está entrando em importantes testes clínicos neste ano, e pesquisas publicadas mostram que isso pode parar e até reverter o Alzheimer. Pode até mesmo haver o caso de ter uma vacina para combater a doença.

Alzheimer é um dos maiores mistérios da medicina. Como as populações envelheceram, a demência disparou, se tornando a quinta maior causa de morte em todo o mundo. Alzheimer constitui cerca de 70% desses casos e, no entanto, não sabemos a sua causa.

Bactérias no cérebro

A doença frequentemente envolve o acúmulo de proteínas chamadas amiloides e tau no cérebro, e a principal hipótese é que a doença surge do controle defeituoso dessas duas proteínas.

Mas a pesquisa nos últimos anos revelou que as pessoas podem ter placas amilóides sem demência. Tantos esforços para tratar a doença de Alzheimer ao moderar essas proteínas falharam que a hipótese foi seriamente questionada.

No entanto, há evidências de que a função das proteínas amilóides pode ser uma defesa contra as bactérias, levando a uma série de estudos recentes sobre as bactérias da doença de Alzheimer, particularmente aquelas que causam doenças nas gengivas, que é conhecido como um importante fator de risco para a doença.

As bactérias envolvidas na doença da gengiva e outras doenças foram encontradas após a morte cerebral de pessoas que tinham Alzheimer, mas até agora, não ficou claro se essas bactérias causaram a doença ou simplesmente tiveram danos cerebrais causados pela doença.

Ligação com a doença gengival

Várias equipes de pesquisa têm investigado a P. gingivalis, e até agora descobriram que ela invade e inflama as regiões do cérebro afetadas pela doença de Alzheimer; que as infecções da gengiva podem piorar os sintomas em ratos geneticamente modificados para ter doença de Alzheimer; e que pode causar inflamação do cérebro semelhante à de Alzheimer, dano neural e placas amilóides em ratos saudáveis.

“Quando a ciência converge de vários laboratórios independentes como este, é muito encantador”. Diz Casey Lynch, da Cortexyme, uma empresa farmacêutica de São Francisco, Califórnia, nos Estados Unidos.

No novo estudo, a Cortexyme relatou ter encontrado as enzimas tóxicas – chamadas de gengivas – que a P. gingivalis usa para se alimentar de tecido humano em 96% das 54 amostras de cérebro de Alzheimer que eles observaram, e encontrou as próprias bactérias nos três casos de Alzheimer.

“Este é o primeiro relatório mostrando o DNA da P. gingivalis em cérebros humanos, e as gengivas associadas com placas”, diz Sim Singhrao, da University of Central Lancashire, no Reino Unido. Sua equipe descobriu anteriormente que P. gingivalis invade ativamente o cérebro de ratos com infecções de gengiva. Ela acrescenta que o novo estudo é também o primeiro a mostrar que as gengivas cortam a proteína tau de forma a permitir que ela mate os neurônios, causando demência.

As bactérias e suas enzimas foram encontradas em níveis mais elevados naqueles que sofreram pior declínio cognitivo e tinham mais acumulações de amilóide e tau. A equipe também encontrou as bactérias no líquido espinhal de pessoas vivas com doença de Alzheimer, sugerindo que essa técnica pode fornecer um método muito procurado para diagnosticar a doença.

Quando a equipe deu a doença da gengiva P. gingivalis a ratos, ela levou a infecção cerebral, produção de amilóide, emaranhados de proteína tau e dano neural nas regiões e nervos normalmente afetados pela doença de Alzheimer.

O córtex já havia desenvolvido moléculas que bloqueiam as gengivas. A gerência de alguns deles a ratos reduziu suas infecções, interrompeu a produção de amilóide, diminuiu a inflamação cerebral e até resgatou neurônios danificados.

A equipe descobriu que um antibiótico que matou P. gingivalis também fez isso, mas com menos eficácia, e as bactérias rapidamente desenvolveram resistência. “Isso fornece esperança de tratar ou prevenir a doença de Alzheimer um dia”, diz Singhrao.

Nova esperança de tratamento

Algumas amostras de cérebro de pessoas sem Alzheimer também tiveram acumulações de P. gingivalis e proteína, mas em níveis mais baixos. Nós já sabemos que amilóide e tau podem se acumular no cérebro por 10 a 20 anos antes dos sintomas de Alzheimer começarem. Isso, dizem os pesquisadores, mostra que P. gingivalis pode ser uma causa de Alzheimer, mas não é um resultado.

A doença das gengivas é muito mais comum que a doença de Alzheimer. Mas “Alzheimer ataca pessoas que acumulam doenças gengivais e danos ao cérebro são rápidos o suficiente para desenvolver sintomas durante suas vidas”, diz ela. “Acreditamos que esta é uma hipótese universal da patogênese.” Completa Singhrao.

A Cortexyme relatou em outubro que o melhor de seus bloqueadores da gengiva havia passado nos testes iniciais de segurança em pessoas. No final deste ano, a empresa vai lançar um teste maior do medicamento, procurando P. gingivalis no líquido espinhal e melhorias cognitivas, antes e depois.

Eles também planejam testá-lo contra a doença da gengiva em si. Esforços para combater isso levaram uma equipe em Melbourne a desenvolver uma vacina para P. gingivalis que iniciou testes em 2018. Uma vacina para a doença da gengiva seria bem-vinda – mas se ela também parar o impacto do Alzheimer, o impacto poderá ser enorme.

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