Um simples exame de sangue poderia um dia diagnosticar uma rara forma hereditária de doença de Alzheimer décadas antes mesmo de aparecerem sintomas de perda de memória.
Pesquisadores da Europa e do Reino Unido mostraram agora que os casos de Alzheimer de início precoce estão associados ao aumento dos níveis de um biomarcador no plasma sanguíneo.
Alzheimer é um termo generalizado para formas de demência que têm uma grande variedade de causas fundamentais, muitas das quais ainda não conhecemos.
Uma forma, chamada doença de Alzheimer familiar autossômica dominante (ADAD), é definida pela presença de mutações em um dos vários genes específicos.
Embora cubra menos de 1% de todos os casos de Alzheimer, os sintomas se desenvolvem significativamente mais cedo na vida do que com outras formas, tornando-o uma preocupação séria para aqueles em risco.
Atualmente, existem três mutações genéticas únicas conhecidas associadas ao ADAD de início precoce. Como um traço dominante herdado em cromossomos não sexuais, uma criança tem 50% de chance de herdar a versão mutada do gene se um dos pais tiver a doença.
Os testes genéticos para a doença podem ser caros e um desafio para muitos acessarem, então uma pessoa cujos pais tiveram ADAD geralmente tem que esperar e ver se eles mesmos desenvolvem a doença.
Um exame de sangue que poderia diagnosticar de forma barata e fácil ADAD poderia deixar muitas mentes à vontade, ao mesmo tempo em que permite que o tratamento precoce parasse a progressão da doença onde ela é detectada.
Pesquisadores de todo o mundo têm trabalhado para desenvolver um teste de diagnóstico adequado, mas saber exatamente o que direcionar para um diagnóstico claro não é simples. Como a doença de Alzheimer não é necessariamente causada por uma única via biológica, precisaríamos de um monte de testes diferentes para diferentes biomarcadores para cobrir todas as bases.
O novo estudo da Suécia fornece evidências de um novo biomarcador emergente. Os resultados são baseados em um estudo na Suécia que seguiu 33 portadores de mutação genética em risco de ADAD de 1994 a 2018.
Em comparação com 42 de seus parentes sem mutação, os autores notaram três biomarcadores que estavam intimamente associados ao ADAD: tau fosforilado plasmático (P-tau181), cadeia de luz de neurofilamento (NfL) e proteína ácida fibrilar glial (GFAP).
Todos os três são biomarcadores potenciais da doença, mas as alterações no GFAP foram notadas no plasma sanguíneo bem antes do P-tau181 ou NfL, cerca de 10 anos antes de qualquer sintoma ser estimado para começar.
Além disso, o GFAP apareceu em amostras de plasma sanguíneo muito antes dos aglomerados de proteínas tau, e estas são uma das principais marcas da doença, que se acredita estar presente desde os estágios iniciais. No passado, as proteínas tau têm sido usadas para prever o risco de desenvolver a doença de Alzheimer com 90% de precisão.
“Este é o primeiro relatório que sugere que o plasma GFAP é um dos primeiros biomarcadores à base de sangue em ADAD, para nosso conhecimento”, escrevem os autores do estudo.
“Nossos resultados sugerem que o GFAP de plasma pode refletir a patologia da doença de Alzheimer a montante do acúmulo de emaranhados e neurodegeneração.”
As descobertas precisarão ser replicadas entre coortes maiores, mas os autores suspeitam que há uma ligação entre o GFAP plasmático e a inflamação cerebral.
O GFAP é uma proteína para um tipo de neurônio chamado astrócitos, que libera moléculas pró-inflamatórias quando encontra placas beta amiloides no cérebro.
As proteínas beta amilóideas (Aβ) que se dobram em placas são outra grande marca registrada de algumas formas de doença de Alzheimer. Na verdade, exames preliminares de sangue usaram precursores tóxicos de proteínas Aβ para diagnosticar com precisão a doença anos antes de seus primeiros sintomas surgirem.
Talvez o GFAP seja outra rota que aparece ainda mais cedo em alguns casos. Talvez a presença dessa proteína possa ativar a atividade dos astrócitos, sugerem os pesquisadores, levando a mais placas de Aβ.
Para ser claro, placas Aβ e torços por conta própria podem não ser tóxicos. Dito isso, eles podem ser um sinal de comportamento tóxico subjacente entre outras moléculas, como o GFAP.
Quanto mais nos aproximamos da raiz da doença, melhor a chance de diagnosticar a doença de Alzheimer no momento em que ela aparece, em vez de após a morte, que atualmente é a única maneira conclusiva.
“Nossos resultados sugerem que o GFAP, um suposto biomarcador para células imunes ativadas no cérebro, reflete mudanças no cérebro devido à doença de Alzheimer que ocorrem antes do acúmulo de proteína tau e danos neuronais mensuráveis”, diz a neurobióloga Charlotte Johansson, do Karolinska Institutet, na Suécia.
“No futuro, poderia ser usado como um biomarcador não invasivo para a ativação precoce de células imunes, como astrócitos no sistema nervoso central, o que pode ser valioso para o desenvolvimento de novos medicamentos e para o diagnóstico de doenças cognitivas.”
O estudo foi publicado no Brain.
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