Um estudo da Nature de autoria de uma equipe global de cientistas e liderado por Sumit Chanda, Ph.D., professor do Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, identificou 21 medicamentos existentes que impedem a replicação do SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19.
Os cientistas analisaram uma das maiores coleções mundiais de medicamentos conhecidos por sua capacidade de bloquear a replicação do SARS-CoV-2 e relataram 100 moléculas com atividade antiviral confirmada em testes de laboratório. Desses, 21 medicamentos foram considerados eficazes em concentrações que poderiam ser alcançadas com segurança em pacientes. Observou-se que quatro desses compostos funcionam sinergicamente com o remdesivir, um tratamento padrão atual para a COVID-19.
“O remdesivir provou ser bem-sucedido em reduzir o tempo de recuperação de pacientes no hospital, mas o medicamento não funciona para todos que o recebem. Isso não é bom o suficiente”, diz Sumit Chanda, diretor do Programa de Imunidade e Patogênese da Sanford Burnham Prebys e autor sênior do estudo. “Como as taxas de infecção continuam a aumentar na América e no mundo, permanece a urgência de encontrar medicamentos acessíveis, eficazes e prontamente disponíveis que possam complementar o uso do remdesivir, bem como medicamentos que possam ser administrados profilaticamente ou ao primeiro sinal de infecção ambulatorial”.
Testes extensivos realizados
No estudo, a equipe de pesquisa realizou extensos testes e estudos de validação, incluindo a avaliação de medicamentos em biópsias de pulmão humano que foram infectadas pelo vírus, avaliação de medicamentos em busca de sinergias com o remdesivir e estabelecimento de relações dose-resposta entre os medicamentos e a atividade antiviral.
Dos 21 medicamentos que foram eficazes no bloqueio da replicação viral, os cientistas descobriram:
13 já entraram em ensaios clínicos para outras indicações e são eficazes em concentrações ou doses que poderiam ser alcançadas com segurança em pacientes com COVID-19.
Dois já foram aprovados pela FDA: astemizol (alergias), clofazamina (hanseníase) e remdesivir receberam a Autorização de Uso de Emergência da agência (COVID-19).
Quatro trabalharam sinergicamente com o remdesivir, incluindo o derivado da cloroquina hanfangchin A (tetrandrine), um medicamento antimalárico que atingiu os ensaios clínicos da Fase 3.
“Este estudo expande significativamente as possíveis opções terapêuticas para pacientes com COVID-19, especialmente porque muitas das moléculas já possuem dados de segurança clínica em humanos”, diz Chanda.
Os pesquisadores estão atualmente testando todos os 21 compostos em modelos de pequenos animais e “mini pulmões”, ou organoides do pulmão, que imitam o tecido humano. Se esses estudos forem favoráveis, a equipe entrará em contato com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para discutir um (s) ensaio (s) clínico (s) avaliando os medicamentos como tratamentos para o COVID-19.
“Com base em nossa análise atual, clofazimina, hanfangchin A, apilimod e ONO 5334 representam as melhores opções de curto prazo para um tratamento eficaz com COVID-19”, diz Chanda. “Enquanto alguns desses medicamentos estão atualmente em testes clínicos para o COVID-19, acreditamos que é importante buscar candidatos a medicamentos adicionais, portanto, temos várias opções terapêuticas se o SARS-CoV-2 se tornar resistente a medicamentos”.
Triagem de uma das maiores bibliotecas de drogas do mundo
Os medicamentos foram identificados pela triagem de alto desempenho de mais de 12.000 medicamentos da coleção de reaproveitamento de medicamentos ReFRAME – a coleção mais abrangente de reaproveitamento de medicamentos que foi aprovada pelo FDA para outras doenças ou que foi testada extensivamente quanto à segurança humana.
Arnab Chatterjee, Ph.D., vice-presidente de química medicinal da Calibr e co-autor do artigo, diz que o ReFRAME foi criado para lidar com áreas de necessidade médica urgente e não atendida, especialmente doenças tropicais negligenciadas. “Percebemos, no início da pandemia do COVID-19, que o ReFRAME seria um recurso inestimável para a triagem de medicamentos para redirecionar contra o novo coronavírus”, diz Chatterjee.
O rastreamento das drogas foi concluído o mais rápido possível devido à parceria de Chanda com o cientista que descobriu o primeiro vírus da SARS, Kwok-Yung Yuen, M.D., presidente de Doenças Infecciosas da Universidade de Hong Kong; e Shuofeng Yuan, Ph.D., professor assistente de pesquisa no Departamento de Microbiologia da Universidade de Hong Kong, que teve acesso ao vírus SARS-CoV-2 em fevereiro de 2020.
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