Aqueles afetados pela condição não conseguem metabolizar a vitamina D adequadamente, causando um acúmulo de cálcio no sangue e levando a danos nos rins e pedras nos rins. Isso levou a uma onda de mortes de bebês nos anos 1930 e 1940, depois que alimentos como leite, pão, cereais e margarina foram fortificados com vitamina D com o objetivo de erradicar o raquitismo em crianças.
Pesquisas recentes mostraram que a condição, agora conhecida como hipercalcemia infantil tipo 1, é causada por uma mutação genética. Mas curiosamente, cerca de 10% dos pacientes que apresentam sintomas não têm a mutação genética. “Isso realmente nos deixou perplexos”, disse o líder da pesquisa, o Dr. Darrell Green, da Escola de Medicina de Norwich da UEA. “Então, queríamos descobrir exatamente por que esse 10% parecia ter a condição, mas sem a mutação genética que foi encontrada para causá-la.”
Os achados foram publicados na revista Journal of Bone and Mineral Research.
O enigma começou no início do século XX, quando mais de 80% das crianças na Europa e na América do Norte industrializadas eram afetadas pelo raquitismo, o que causa dor óssea, crescimento ruim e ossos fracos, fracos e deformados.
A descoberta de que a luz solar prevenia o raquitismo levou à fortificação de alimentos com vitamina D, o que praticamente erradicou a doença nos anos 1930. Mas surtos de intoxicação por vitamina D em bebês levaram a proibições de fortificação em muitos países europeus na década de 1950.
O Dr. Green disse:
Alimentos como produtos lácteos haviam sido fortificados com vitamina D, mas isso levou a um número de mortes de bebês e foi eventualmente proibido em muitos países, exceto em cereais matinais e margarina.
“Em 2011, os pesquisadores descobriram que algumas pessoas nascem com uma mutação no gene CYP24A1, o que significa que não conseguem metabolizar a vitamina D adequadamente. Isso causa um acúmulo de cálcio no sangue, levando a cálculos renais e danos nos rins, que podem ser fatais em bebês. Foi a razão pela qual alimentos enriquecidos com vitamina D na década de 1930 causaram intoxicação em algumas pessoas.
“Hoje, algumas pessoas não percebem que têm uma mutação CYP24A1 até que sejam adultos, após anos de cálculos renais recorrentes e outros problemas. Na maioria dos casos, esses pacientes são rastreados e descobrem que têm a mutação CYP24A1 e o distúrbio agora conhecido como hipercalcemia infantil tipo 1, ou HCINF1.
“No entanto, em cerca de 10 por cento dos pacientes com suspeita de HCINF1, eles não apresentam uma mutação óbvia no CYP24A1 e continuam a ter problemas ao longo da vida sem um diagnóstico adequado”.
A equipe da UEA colaborou com colegas do Norfolk and Norwich University Hospital, onde trabalharam com 47 pacientes.
Eles usaram uma combinação de sequenciamento genético de última geração e modelagem computacional para estudar amostras de sangue desses 10% de pacientes intrigantes.
Dr. Green disse: “Uma estudante de Ph.D. em meu laboratório, Nicole Ball, realizou uma análise genética mais extensa de seis amostras de sangue de pacientes e descobrimos que a forma física do gene CYP24A1 nesses pacientes aparentemente HCINF1 é anormal.
“Isso nos diz que a forma do gene é importante na regulação do gene – e essa é a razão pela qual algumas pessoas vivem com HCINF1, mas sem um diagnóstico definitivo”, acrescentou.
“Em uma escala mais ampla relevante para genética e saúde, sabemos que os genes devem ter a sequência correta para produzir a proteína correta, mas em uma camada adicional de complexidade, agora sabemos que os genes também precisam ter uma forma física correta”, acrescentou. Doutor Verde.
O Prof. Bill Fraser, da Norwich Medical School e do Norfolk and Norwich University Hospital, co-liderou o estudo e trata pacientes com HCINF1 em clínicas metabólicas ósseas.
Ele disse: “As causas genéticas da toxicidade da vitamina D podem ser deixadas sem diagnóstico por longos períodos, até a idade adulta, às vezes surgindo durante a gravidez, quando ocorre a fortificação das mães com vitamina D. Também vemos pacientes com causas não diagnosticadas de cálculos renais recorrentes que têm teve essa condição por muitos anos.
“O tratamento inclui evitar a suplementação de vitamina D em indivíduos com as anormalidades genéticas específicas que identificamos.
“Um efeito colateral benéfico de alguns medicamentos antifúngicos inclui a alteração do metabolismo da vitamina D, diminuindo a vitamina D ativa, o que diminui os níveis de cálcio e pode proporcionar aos pacientes uma qualidade de vida mais normal, que começamos a prescrever em alguns pacientes”, acrescentou. .
Os pesquisadores agora planejam investigar o papel das formas dos genes em outras doenças, como o câncer.
Esta pesquisa foi conduzida pela UEA em colaboração com o John Innes Centre, o Norfolk and Norwich University Hospital, o Croydon University Hospital e o Royal Hospital for Children em Glasgow.
Estudo de caso
Shelley O’Connor, 34, de Norwich, foi diagnosticada com hipercalcemia infantil tipo 1 há onze anos, quando engravidou de seu primeiro filho aos 23 anos.
Ela começou a tomar suplementos para gravidez, que incluíam vitamina D. Mas ela começou a sentir uma dor tão intensa que as parteiras pensaram que ela estava entrando em trabalho de parto prematuro com apenas 23 semanas.
“Foi muito assustador”, disse ela. “Eu estava com muita dor e as parteiras pensaram que eu estava entrando em trabalho de parto. Fiquei com muito medo pelo bebê, mas quando fiz uma ressonância magnética, descobriram que na verdade era uma pedra nos rins causada pela ingestão de vitamina D como um suplemento de gravidez.”
Felizmente, seu filho nasceu são e salvo a termo, e Shelley teve outros dois filhos desde então.
“Fui diagnosticada com HCINF1 e isso explica muita coisa porque experimentei coisas como dor abdominal e infecções do trato urinário na infância”, disse ela.
Mas a condição cobrou seu preço. Shelley agora passa regularmente por cálculos renais e precisa tomar analgésicos. Ela também tem que fazer uma operação a cada seis meses para limpar os acúmulos de cálcio que levam a cálculos renais.
“Fiquei muito feliz por ter sido convidada a participar da pesquisa e espero que as descobertas ajudem outras pessoas como eu”, disse ela.
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